DEXPRE

Justification scientifique :

Les nouveau-nés grands prématurés ( < 32 semaines d’aménorrhée) ont le plu souvent besoin d’une ventilation mécanique invasive pendant l’hospitalisation. Les stratégiesde protection du poumon immature incluent des durées de ventilation invasive plus courtes avec une utilisation plus précoce de la ventilation non invasive. Les protocoles de sédation-analgésie pendant la ventilation mécanique invasive doivent donc être adaptés à ces nouvelles pratiques, pour permettre notamment une extubation rapide, et donc minimiser la dépression respiratoire due à la sédation. La dexmédétomidine présente des propriétés à la fois sédative et analgésique. Il entraine une sédation légère tout en maintenant une ventilation spontanée.De plus, ses propriétés analgésiques peuvent permettre une épargne morphinique, pouvant ainsi réduire les échecs d’extubation et le syndrome de sevrage. Par ailleurs, la neurotoxixité potentielle des agents anesthésiques sur le cerveau en développement est débattue. Les données actuelles sur la dexmédétomidine sont rassurantes.

Objectif principal :

Comparer l’efficacité de la sédation par la dexmédétomidine par rapport à la sédation par le midazolam chez le nouveau-né grand prématuré.

Objectifs secondaires :

• Utilisation d’agents anesthésiques adjuvants, y compris les opioïdes entre le début du médicament expérimental et l’extubation;
• Qualité de la sédation;

• Échec de l’extubation dans les 24 heures suivant l’extubation;

• Syndrome de sevrage ( score de Finnegan > 8);

• Effet indésirables hémodynamiques et respiratoires entre le début de la sédation et 84 heures après l’arrêt du traitement;

• Morbi-mortalité à l’hôpital

Design de l’essai :

Étude multicentrique, randomisé contrôlé en double-aveugle, contrôlée.

Population concernée :

Nouveau-né grand prématuré (âge gestationnel à la naissance < 32 semaine d’aménorrhée) avec un âge gestationnel corrigé à l’inclusion < 45 semaine d’aménorrhée.

Médicament expérimental :

dexmédétomidine : administration intraveineuse continue avec :
– une dose de charge de 0, 05 µg/kg sur 30 minutes
– suivie d’une dose d’entretien (de 0,05 à 0,2 µg/kg/heure)
Midazolam : administration intraveineuse continue avec :
– une dose de charge de 10 µg/kg sur 30 minutes
– suivie d’une dose d’entretien (de 10 à 40 µg/kg/heure)

Déroulement de l’étude

• Visite d’inclusion
• Randomisation
• Visite de suivi ( recueil des données pendant l’hospitalisation)
• A 2ans d’âge corrigé : paralysie cérébrale selon le système de classification de la fonction motrice globale(GMFCS), âge d’acquisition de la marche, questionnaire Ages 1 stages (ASQ)

Nombre de sujets nécessaires :

380 patients inclus pour randomiser 292 patients.

Nombre de centres :

12 centres en France.

Calendrier de l’étude :

• Durée des inclusions : 24 mois.
• Durée de participation (traitement + suivi) : maximum 27 mois
• Durée totale de l’essai : 51mois.

État d’avancement :

Les services de médecines et réanimation néonatales des hôpitaux Armand Tousseau AP-HP, Robert Debré AP-HP et Cochin Port-Royal AP-HP participent à cette étude.

Les inclusions ont démarrées (25 patients inclus dont 10 randomisés au 10 août 2026).