TOCOKIDS

Justification scientifique :

La rupture prématurée des membranes avant terme (RPMAT) complique 3 % des grossesses et représente un tiers des naissances prématurées. Il s’agit d’une cause majeure de mortalité et de morbidité néonatales et augmente le risque de morbidité infectieuse maternelle. En cas de RPMAT précoce, entre 22 et 33 semaines d’aménorrhée (SA), une prise en charge expectative est recommandée en l’absence de travail, de chorioamnionite ou de détresse foetale.
Les recommandations internationales préconisent également d’administrer une corticothérapie et une antibiothérapie anténatales. Cependant, il n’existe aucune recommandation concernant l’administration de tocolyse dans le cadre d’une RPMAT. En théorie, la réduction de la contractilité utérine pourrait retarder l’accouchement et donc réduire les risques de prématurité et de conséquences néonatales délétères. De même, la prolongation de la grossesse pourrait permettre d’administrer une cure complète de corticoïdes, associée à une réduction de moitié des risques de morbi-mortalité néonatale.
Toutefois, la tocolyse pourrait prolonger l’exposition du foetus à l’inflammation et être associée à un risque plus élevé d’infection materno-foetale, potentiellement associée à la mortalité périnatale ou à des séquelles à long terme, y compris la paralysie cérébrale.
Nous avons initié l’essai randomisé TOCOPROM pour évaluer si l’administration d’une tocolyse pendant 48h suite à une RPMAT entre 22 et 33 SA permet de réduire la morti-morbidité périnatale. Cependant, les résultats à court et à long terme doivent être pris en compte pour définir la stratégie optimale de traitement. Il n’existe actuellement aucune donnée permettant d’évaluer l’impact d’un traitement court de nifédipine par rapport à un placebo sur les résultats neurodéveloppementaux chez les enfants d’âge scolaire nés après une RPMAT. Par conséquent, le suivi des enfants nés de mères ayant participé à l’essai TOCOPROM, par le biais d’une nouvelle étude, la cohorte TOCOKIDS, est une occasion unique de faire progresser les connaissances scientifiques et d’adapter les pratiques cliniques en France et dans le monde.

Objectif principal :

Évaluer le développement neurologique à l’âge de 6 ans des enfants nés de femmes ayant eu une RPMAT entre 22 et 33 semaines d’aménorrhée, après exposition anténatale à la nifédipine vs placebo.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’impact de l’exposition anténatale à la nifédipine vs placebo après une RPMAT sur d’autres dimensions de la santé et du fonctionnement des enfants et des parents.
• Évaluer la faisabilité d’une évaluation psychologique en ligne dans une population d’enfants d’âge scolaire, y compris de nombreux enfants prématurés.
• Évaluer le développement neurologique des enfants en fonction d’autres complications anténatales, telles que l’infection intra-utérine.

Population concernée :

Tous les enfants nés de mères ayant participé à l’essai TOCOPROM pourront être inclus dans la cohorte TOCOKIDS.

Nombre de sujets nécessaires :

La taille de l’échantillon sera déterminée par le nombre de participants à l’essai original (n=850 femmes enceintes). En mars 2024, nous avons enregistré 5,6 % de mort-nés, d’interruptions de grossesse ou de décès néonataux. Cela correspondrait à un total de 45 à 50 enfants non éligibles pour le suivi de 6 ans. Sur ces 800 enfants, nous attendons un taux de participation de 60%. Nous prévoyons donc d’inclure 480 enfants dans la cohorte TOCOKIDS

Nombre de centres :

1 centre car toutes les procédures de l’étude seront effectuées de manière centralisée par l’équipe de recherche.

Durée de la recherche :

Durée de participation: 30 minutes (évaluation psychologique) + environ 20 à 30 minutes pour remplir le questionnaire en ligne (à l’âge de 6 ans, maximum 6 ans et 6 mois)
Durée totale: 84 mois (Oct 2025-Septembre 2032)

Avancement de l’étude

Le démarrage de cette étude est prévu en octobre 2026.