APHERESE-2

Développement d’une bio-collection pour approche
thérapeutique innovante de la pré-éclampsie par
aphérèse spécifique de sFlt-1 et libération de PlGF
endogène

Justification scientifique

liée à une dysfonction placentaire responsable de la libération dans la circulation maternelle de facteurs induisant une dysfonction endothéliale maternelle généralisée. Parmi ces facteurs, un des plus significatifs est le sFlt-1, qui est la forme soluble du récepteur au VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) et au PlGF (facteur de croissance placentaire). Le sFlt-1 se lie au PlGF et au VEGF libres dans la circulation maternelle réduisant ainsi leur biodisponibilité pour la forme membranaire du récepteur et provoquant alors une inhibition des effets de ces facteurs de croissance sur l’endothélium maternel. Cette altération de la balance pro/anti-angiogénique est un facteur causal dans la physiopathologie de la pré-éclampsie et constitue une cible thérapeutique prioritaire pour cette complication grave de la grossesse pour laquelle nous ne disposons actuellement pas de traitement. La dysfonction placentaire est responsable sur le versant foetal d’un retard de croissance intra-utérin (RCIU). Le RCIU est souvent associé à la pré-éclampsie mais un certain nombre de patientes présentent l’atteinte maternelle ou l’atteint fœtale exclusivement. Les mécanismes physiopathologiques expliquant ces formes dissociées ne sont pas bien compris actuellement. L’approche que nous avons choisie, est de développer un dispositif d’aphérèse spécifique du sFLT-1 par une approche ligand compétitive. L’objectif est le développement d’un dispositif médical pour le traitement de la pré-éclampsie, permettant de capter le sFLT-1 par un ligand ayant une forte affinité pour le récepteur, ce qui permet de libérer le VEGF et le PlGF et de rétablir une balance angiogénique physiologique. Le projet, financé par l’ANR (Projet APHERESE 2 New therapeutic strategy against preeclampsia: Angiogenic switch to Physiological state by Extracorporeal Removal of sFlt-1 and release of PlGF), est au stade préclinique avec le développement d’une colonne fonctionnalisée qui est testée ex-vivo. Des échantillons sanguins de femmes enceintes seront utilisés pour tester et optimiser la capacité des colonnes d’aphérèse à capter le sFlt-1 le plus spécifiquement possible et à rétablir une balance angiogénique physiologique. Le projet permettra aussi de mener des travaux pour mieux comprendre le profil pro/antiangiogénique dans les formes dissociées de dysfonctions placentaires (pré-éclampsie seule et RCIU seul).

Objectifs

Objectif principal : Collecter des échantillons sanguins de femmes enceintes (avec une grossesse normale ou compliquée de pré-éclampsie et/ou de RCIU) pour la mise au point d’une technique d’aphérèse permettant l’adsorption spécifique du récepteur soluble sFlt-1 et restaurant une balance angiogénique physiologique.

Objectifs secondaires:

• Évaluation in-vitro du pouvoir angiogénique du sérum/plasma avant et après aphérèse.;
• Étude des différents facteurs plasmatiques liés à la colonne d’aphérèse (étude la spécificité de la capture);
• Constitution d’une collection biologique sanguins et urinaires, permettant l’étude de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles approches thérapeutiques de la pré-éclampsie.

Schéma expérimental

Etude monocentrique non interventionnelle.

Population concernée

Femmes enceintes présentant une pré-éclampsie entre 20+0 et 40+6 semaines d’aménorrhées (SA)

Femmes enceintes présentant présentant un RCIU<3°P (courbe OMS) entre 20+0 et 40+6 SA

Femmes enceintes présentant une grossesse normale entre 20+0 et 40+6 SA

Nombre de sujets sélectionnés

250 femmes.

Durée de la recherche

• durée d’inclusion : 24 mois
• durée de participation : 1 jour

Nombre d’inclusions prévues par centre et par mois

10 inclusions par mois

PROMOTEUR : AP-HP

Source de financement : ANR

Etat d’avancement

L’étude a démarré le 9 février 2026.

Au 27 février 2026, nous comptabilisons 4 patientes dans l’étude.