L’\u00e9quipe OPPaLE s’engage \u00e0 faire progresser les connaissances et les soins dans le domaine de la sant\u00e9 m\u00e8re-enfant, un domaine marqu\u00e9 par une profonde interd\u00e9pendance entre les m\u00e8res, les p\u00e8res et les enfants. Nous adoptons une approche globale couvrant la p\u00e9riode pr\u00e9conceptionnelle, la grossesse, la naissance, l’enfance, l’adolescence et le d\u00e9but de l’\u00e2ge adulte.<\/p>\n\n\n\n
Nos objectifs incluent :<\/p>\n\n\n\n
Nous visons \u00e0 transformer nos d\u00e9couvertes en solutions concr\u00e8tes pour des vies plus saines et des communaut\u00e9s plus fortes.<\/p>\n\n\n\n
L’\u00e9quipe OPPaLE est organis\u00e9e autour de 5 axes de recherche principaux et 2 axes transversaux :<\/p>\n\n\n\n
L\u2019Axe 1<\/strong> : Comportements parentaux, pratiques m\u00e9dicales et soins autour de la naissance<\/p>\n\n\n\n L\u2019axe 2<\/strong> : Sant\u00e9 des femmes en lien avec la grossesse<\/p>\n\n\n\n L\u2019axe 3<\/strong> : Etiologie, pr\u00e9vention, prise en charge et cons\u00e9quences \u00e0 long terme de la morbidit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re chez le f\u0153tus et le nouveau-n\u00e9<\/p>\n\n\n\n L\u2019axe 4<\/strong> : Sant\u00e9 de l\u2019enfant et de l\u2019adolescent : des d\u00e9terminants pr\u00e9coces aux soins optimaux<\/p>\n\n\n\n L\u2019axe 5<\/strong> : Epid\u00e9miologie des cancers de l\u2019enfant et de l\u2019adolescent<\/p>\n\n\n\n L’un des objectifs de FPRM est de mieux comprendre les fonctions reproductives et placentaires, tant en conditions normales que pathologiques, afin de d\u00e9velopper des outils pour am\u00e9liorer le d\u00e9pistage, le diagnostic pr\u00e9coce (biomarqueurs) et le traitement (nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques, nanom\u00e9decine) des maladies reproductives. Nos recherches portent sur le r\u00f4le de facteurs placentaires cl\u00e9s (PPAR\uf067, AhR, et NOX) en explorant leurs isoformes, ligands, r\u00e9gulation, cibles, structures et activit\u00e9s. Nous nous int\u00e9ressons \u00e9galement aux origines d\u00e9veloppementales de la fertilit\u00e9 f\u00e9minine, en mettant l\u2019accent sur le r\u00f4le de la mini-pubert\u00e9 postnatale. Par ailleurs, nous \u00e9tudions les effets des polluants ubiquitaires (HAP, dioxine) et \u00e9mergents (nanoc\u00e9ria, nanoplastiques) sur les fonctions reproductives et placentaires, en particulier via l\u2019implication du r\u00e9cepteur de d\u00e9toxification AhR, des mitochondries et du statut redox des mod\u00e8les placentaires expos\u00e9s. Enfin, nous cherchons \u00e0 caract\u00e9riser les glycoformes de l’hCG, de la LH et de la FSH au cours du d\u00e9veloppement. Nos \u00e9tudes s\u2019appuient sur des approches int\u00e9gratives combinant des mod\u00e8les in vitro (culture des explants villositaires chorioniques, trophoblastes en culture primaire, lign\u00e9es trophoblastiques), ex vivo (placentas humains), et in vivo (mod\u00e8les murins) ainsi que sur des analyses d’\u00e9chantillons humains (cohortes).<\/p>\n\n\n\n Un deuxi\u00e8me objectif concerne le concept de la DOHaD (developmental origin of health and disease ) et la th\u00e9orie des \u00ab 1000 jours \u00bb qui propose que tout d\u00e9s\u00e9quilibre microbien (ou dysbiose) modifiant la s\u00e9quence d\u2019implantation du microbiote intestinal peut affecter son r\u00f4le physiologique avec des cons\u00e9quences sur la sant\u00e9 de l\u2019individu \u00e0 plus ou moins long terme. Dans ce contexte, notre objectif est l’exploration de la relation entre l’\u00e9tablissement du microbiote digestif du nouveau-n\u00e9 et ses cons\u00e9quences sur la sant\u00e9 de l’enfant \u00e0 court et moyen terme. A court terme, nous \u00e9tudions le r\u00f4le physiopathologique des esp\u00e8ces de Clostridium butyricum et de Clostridium neonatale comme pathog\u00e8nes opportunistes dans la survenue de l\u2019ent\u00e9rocolite ulc\u00e9ro-n\u00e9crosante (ECUN) chez le pr\u00e9matur\u00e9. Concernant les cons\u00e9quences sant\u00e9s sur l\u2019individu \u00e0 moyen terme, nous \u00e9tudions les liens entre l’implantation du microbiote au cours des premi\u00e8res semaines de vie et la survenue ult\u00e9rieure de pathologies non transmissibles telles que l’allergie, l’ob\u00e9sit\u00e9 et le neurod\u00e9veloppement. Nous explorons \u00e9galement, les aspects pr\u00e9ventifs et th\u00e9rapeutiques de la dysbiose intestinale en travaillant sur la transplantation de microbiote f\u00e9cal (formes gal\u00e9niques, profilage des donneurs) et l’identification et la caract\u00e9risation (propri\u00e9t\u00e9s immunomodulatrices) de candidats probiotiques. Enfin, nous \u00e9tudions l’impact du microbiote maternel (dysbiose li\u00e9e \u00e0 l’ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re) sur les fonctions reproductives et placentaires, l’issue de la grossesse et l’\u00e9tablissement du microbiote du nouveau-n\u00e9.<\/p>\n\n\n\n L\u2019UTCBS d\u00e9veloppe des Strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques en p\u00e9rinatalit\u00e9. Le diagnostic et le traitement de nombreuses maladies au cours de la grossesse restent difficiles en raison du manque d\u2019\u00e9tudes syst\u00e9matiques sur les cons\u00e9quences pour le d\u00e9veloppement f\u0153tal. Dans ce contexte, le d\u00e9fi est de maitriser la distribution des mol\u00e9cules actives (petites mol\u00e9cules ou biomol\u00e9cules) entre les 3 compartiments : la m\u00e8re, le placenta et le f\u0153tus ou de proposer des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques alternatives \u00e0 l\u2019utilisation de m\u00e9dicaments. Notre \u00e9quipe d\u00e9veloppe des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques innovantes pour les pathologies de la femme enceinte, particuli\u00e8rement la pr\u00e9\u00e9clampsie, selon deux approches : 1) la formulation de nanoparticules lipidiques pour cibler le placenta humain et 2) la mise au point d\u2019une strat\u00e9gie d\u2019aph\u00e9r\u00e8se plasmatique. Gr\u00e2ce \u00e0 des mod\u00e8les in vitro, ex vivo et in vivo de placenta, nous \u00e9tudions l\u2019influence de la formulation et de la d\u00e9coration de surface des nanoparticules lipidiques avec des ligands sur leur interaction avec le placenta afin de d\u00e9livrer des substances actives pour le traitement de la m\u00e8re, des maladies reli\u00e9es au placenta ou du f\u0153tus. Nous souhaitons combiner ces nanoparticules avec des v\u00e9sicules extracellulaires de placenta humain pour am\u00e9liorer le ciblage placentaire. Nous d\u00e9veloppons aussi une approche d\u2019aph\u00e9r\u00e8se sp\u00e9cifique et comp\u00e9titive, permettant la d\u00e9pl\u00e9tion du plasma en sFlt-1 tout en r\u00e9cup\u00e9rant la biodisponibilit\u00e9 du PlGF. Ceci, afin de moduler le ratio sFlt-1\/PlGF et donc de restaurer la fonction endoth\u00e9liale normale donc de ralentir l\u2019\u00e9volution de la maladie afin de limiter les accouchements dans la zone d\u2019extr\u00eame pr\u00e9maturit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n L\u2019\u00e9quipe “From Gametes To Birth” vise \u00e0 \u00e9tudier les d\u00e9sordres de la fonction reproductive humaine allant de l\u2019infertilit\u00e9 aux pathologies de la grossesse. Parmi les maladies clefs qui sous-tendent nos questions se trouvent les d\u00e9fauts de diff\u00e9renciation des gam\u00e8tes m\u00e2les, les d\u00e9fauts d\u2019interaction spermatozo\u00efde-ovocyte, les d\u00e9fauts d\u2019implantation ou de fonctionnement ut\u00e9rin (en particulier lors de l\u2019endom\u00e9triose), les maladies hypertensives de la grossesse (pr\u00e9\u00e9clampsie) et les anomalies de la dur\u00e9e de la grossesse, comme l\u2018accouchement pr\u00e9matur\u00e9. En outre, nous consacrons une part de notre activit\u00e9 de recherche \u00e0 l\u2019impact des perturbations environnementales sur les fonctions de reproduction. Pour finir, nous \u00e9tudions \u00e9galement les cons\u00e9quences \u00e0 long terme de perturbations de la gam\u00e9togen\u00e8se, de la placentation, qu\u2019elles soient dues \u00e0 l\u2019environnement ou \u00e0 une pathologie.<\/p>\n\n\n\n Notre \u00e9quipe \u00e9tudie les m\u00e9canismes physiopathologiques et mol\u00e9culaires sous-jacents aux d\u00e9fauts de la reproduction par une approche int\u00e9gr\u00e9e \u00e0 l\u2019interface entre recherche fondamentale et clinique. Notre recherche implique l\u2019\u00e9tude de la diff\u00e9renciation cellulaire, la r\u00e9gulation de l\u2019expression des g\u00e8nes, le d\u00e9veloppement, la fusion cellulaire et l\u2019immunologie.<\/p>\n\n\n\n Nos approches m\u00e9thodologiques font appel \u00e0 la biologie cellulaire et mol\u00e9culaire, la microscopie optique et \u00e9lectronique, la g\u00e9n\u00e9tique (contextes familiaux ou populationnels), les techniques de biologie de la reproduction, ainsi que les approches \u00e0 haut-d\u00e9bit \u00abomics\u00bb telles que la g\u00e9nomique, la transcriptomique, la prot\u00e9omique et les analyses bioinformatiques de ces donn\u00e9es. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, nous avons en particulier mis en place des approches de s\u00e9quen\u00e7age d\u2019ARN sur cellules isol\u00e9es issues des membranes f\u0153tales et du placenta. Afin de produire les mod\u00e8les les plus pertinents, nous utilisons des approches d\u2019\u00e9dition du g\u00e9nome dans des cellules et dans des mod\u00e8les murins, et nous collaborons \u00e0 des approches de d\u00e9veloppement d\u2019organo\u00efdes.<\/p>\n\n\n\n Notre \u00e9quipe \u00e9tudie les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires de r\u00e9gulation de la fonction angiog\u00e9nique du trophoblaste humain et explore le r\u00f4le de la signalisation AMP cyclique dans la diff\u00e9renciation normale et pathologique du trophoblaste humain. Nous collaborons \u00e0 la mise au point de colonnes d\u2019\u00e9puration extracorporelle sp\u00e9cifiques de la prot\u00e9ine sVEGFR1 (sFLT-1) dans le cadre du d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies innovantes pour la pr\u00e9\u00e9clampsie.<\/p>\n\n\n\n Pour r\u00e9pondre \u00e0 ces objectifs, nous utilisons des mod\u00e8les de cultures primaires, de cellules souches trophoblastiques et d\u2019organo\u00efdes placentaires conjugu\u00e9s \u00e0 des approches d\u2019\u00e9dition du g\u00e9nome ainsi que des techniques de s\u00e9quen\u00e7age d\u2019ARN sur cellules et noyaux isol\u00e9s. Nous d\u00e9veloppons diff\u00e9rents mod\u00e8les (g\u00e9n\u00e9tique, environnementaux) de diff\u00e9renciation trophoblastique pathologique afin d\u2019am\u00e9liorer la compr\u00e9hension de la physiopathologie des pathologies vasculaires placentaires, d\u2019identifier de nouveaux biomarqueurs pr\u00e9dictifs pr\u00e9coces et d\u2019envisager de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n\n\n\n Les collections biologiques de pr\u00e9l\u00e8vements sanguins et placentaires que nous constituons \u00e0 l\u2019H\u00f4pital Intercommunal de Cr\u00e9teil et \u00e0 la Maternit\u00e9 Port-Royal nous permettent d\u2019appliquer une approche translationnelle \u00e0 nos recherches. Nous avons pour cela \u00e9galement d\u00e9velopp\u00e9 des outils d\u2019immuno-d\u00e9tection des facteurs angiog\u00e9niques (PlGF, VEGF) et hormonaux circulants ainsi que des techniques de spectrom\u00e9trie de masse pour \u00e9valuer la production des principales hormones st\u00e9ro\u00efdes placentaires.<\/p>\n\n\n\n L\u2019\u00e9quipe Pathogen\u00e8se bact\u00e9rienne et signalisation immunitaire inn\u00e9e co-dirig\u00e9e par C\u00e9cile Arrieumerlou et Asmaa Tazi travaille \u00e0 l’interface entre l’immunologie, la microbiologie et la biologie cellulaire et \u00e9tudie les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires impliqu\u00e9s dans la d\u00e9tection des pathog\u00e8nes, le contr\u00f4le de l’immunit\u00e9 inn\u00e9e et l\u2019invasion des tissus de l\u2019h\u00f4te. Nous combinons les cribles par ARN interf\u00e9rence, la microscopie \u00e0 fluorescence sur cellules vivantes, la microscopie \u00e9lectronique, la prot\u00e9omique et la transcriptomique en mod\u00e8les cellulaires et animaux pour caract\u00e9riser au niveau mol\u00e9culaire de nouvelles interactions h\u00f4te-pathog\u00e8ne susceptibles d\u2019\u00eatre cibl\u00e9es par des traitements anti-infectieux.<\/p>\n\n\n\n Nos principaux mod\u00e8les d\u2019infection sont la bact\u00e9rie \u00e0 Gram n\u00e9gatif Shigella flexneri et la bact\u00e9rie \u00e0 Gram positif Streptococcus agalactiae (Streptocoque du groupe B), principaux agents respectivement de gastro-ent\u00e9rites (dysenterie) et d\u2019infections n\u00e9onatales s\u00e9v\u00e8res (sepsis, m\u00e9ningite).<\/p>\n\n\n\n Nos principaux objectifs sont de caract\u00e9riser i) les r\u00e9ponses cellulaires \u00e0 l\u2019ADP-heptose, un compos\u00e9 sp\u00e9cifique des bact\u00e9ries \u00e0 Gram n\u00e9gatif impliqu\u00e9 dans la r\u00e9ponse immune, ii) les m\u00e9canismes impliqu\u00e9s dans la susceptibilit\u00e9 des nouveau-n\u00e9s vis-\u00e0-vis de l\u2019infection \u00e0 S. agalactiae et iii) la neuro-inflammation induite par la m\u00e9ningite \u00e0 S. agalactiae et ses cons\u00e9quences \u00e0 long terme. Asmaa Tazi est par ailleurs responsable du Centre National de R\u00e9f\u00e9rence des Streptocoques (CNR-Strep) qui collecte les donn\u00e9es envoy\u00e9es par un r\u00e9seau de laboratoires cliniques r\u00e9partis sur l\u2019ensemble du territoire national et caract\u00e9rise au niveau mol\u00e9culaire les souches responsables<\/p>\n\n\n\n Les objectifs de recherche de notre \u00e9quipe se concentrent sur le d\u00e9m\u00ealage des dysfonctionnements de l’ARN sous-jacents \u00e0 l’inflammation, avec un accent particulier sur les maladies inflammatoires de l’intestin. Nous sommes d\u00e9di\u00e9s au d\u00e9veloppement de nouvelles cibles et approches immuno-th\u00e9rapeutiques pour pr\u00e9venir et traiter les infections bact\u00e9riennes, y compris celles caus\u00e9es par des souches multi-r\u00e9sistantes et les souches pan-r\u00e9sistantes, en identifiant les facteurs bact\u00e9riens interagissant avec les syst\u00e8mes inflammatoires et immunitaires de l’h\u00f4te<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n L’inflammation est au c\u0153ur de nombreuses maladies, de la septic\u00e9mie, au cancer et au vieillissement. Pour relever ces d\u00e9fis, nous explorons les m\u00e9canismes \u00e0 l’origine de l’inflammation incontr\u00f4l\u00e9e. Les maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) servent de mod\u00e8le d’\u00e9tude. Notre concept, un \u00e9pissage de l’ARN conduisant \u00e0 des produits avec des propri\u00e9t\u00e9s pro-inflammatoires et pro-vieillissement. Comprendre comment le corps prot\u00e8ge les processus d’\u00e9dition de l’ARN pendant le stress pourrait transformer la recherche sur l’inflammation et offrir des th\u00e9rapies potentielles.<\/p>\n\n\n\n Dans les MICI, certaines souches bact\u00e9riennes comme E. coli adh\u00e9rent\/invasif (AIEC) sont \u00e0 l’origine de pouss\u00e9es. En utilisant le s\u00e9quen\u00e7age avanc\u00e9, nous d\u00e9voilons les processus g\u00e9nomiques des facteurs de virulence de l’AIEC et leur lien avec l’inflammation.<\/p>\n\n\n\n Notre approche r\u00e9v\u00e8le \u00e9galement des cibles pour des th\u00e9rapies r\u00e9volutionnaires. Des anticorps encod\u00e9s par ARNm aux anticorps monoclonaux polyvalents ou encore des anticorps combin\u00e9s \u00e0 des peptides antimicrobiens, nous ouvrons de nouvelles voies pour le traitement de l’inflammation et de la septic\u00e9mie.<\/p>\n\n\n\n Les objectifs de notre \u00e9quipe sont :<\/p>\n\n\n\n En r\u00e9sum\u00e9, notre objectif est de mieux comprendre l’inflammation, avec la MICI comme mod\u00e8le d’\u00e9tude. De nouvelles connaissances pourraient changer notre perception du processus inflammatoire, permettant ainsi d’offrir des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques novatrices.<\/p>\n\n\n\n Axe 3 : P\u00e9rinatalogie (Pr J Sibiude) :<\/p>\n\n\n\n Notre objectif est d’\u00e9tudier l’impact des infections virales chroniques ou \u00e9mergentes et de leurs traitements sur la grossesse et sur les nourrissons expos\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n La septic\u00e9mie n\u00e9onatale due \u00e0 des infections bact\u00e9riennes est une pr\u00e9occupation majeure. Nous menons une \u00e9tude visant \u00e0 valider un nouveau test multiplexe au chevet du patient pour d\u00e9tecter et caract\u00e9riser les micro-organismes responsables de la septic\u00e9mie n\u00e9onatale, afin d’am\u00e9liorer la pr\u00e9vention des infections bact\u00e9riennes p\u00e9rinatales.<\/p>\n\n\n\n Les l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales n\u00e9onatales, provoqu\u00e9es par des facteurs intrins\u00e8ques (accidents c\u00e9r\u00e9bro-vasculaires, \u00e9pilepsie, tumeurs,) ou extrins\u00e8ques (infections f\u0153tales ou maternelles, traumatismes cr\u00e2niens, exposition \u00e0 des substances toxiques\u2026) entrainent des d\u00e9ficits neurologiques de type moteur, sensoriel ou cognitif \u00e0 l\u2019origine de troubles de la communication et du comportement que l\u2019on regroupe sous le terme trouble du neuro-d\u00e9veloppement (TND). L\u2019\u00e9quipe Neurokines cherche \u00e0 mieux comprendre les m\u00e9canismes cellulaires et notamment le r\u00f4le jou\u00e9 par la microglie dans la g\u00e9n\u00e8se des l\u00e9sions neurologiques au cours du d\u00e9veloppement c\u00e9r\u00e9bral afin d\u2019identifier de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques. L\u2019objectif est de tester les mol\u00e9cules candidates sur diff\u00e9rents mod\u00e8les in vitro (mod\u00e8le animaux) et in vivo (mod\u00e8le cellulaire de cellules gliales) reproduisant les processus neuropathologiques p\u00e9diatriques dans le but d\u2019\u00e9laborer et de transf\u00e9rer ces nouvelles strat\u00e9gies de neuroprotection vers des essais cliniques.<\/p>\n\n\n\n L\u2019\u00e9quipe NeuroKines<\/strong> est compos\u00e9e de 4 groupes aux th\u00e9matiques compl\u00e9mentaires et dirig\u00e9s par Juliette Van Steenwinckel et Pierre Gressens (G1), Vincent Degos et Alice Jacquens (G2), Pascal Dournaud (G3) et St\u00e9phane Auvin (G4).<\/p>\n\n\n\n MOTS CLEFS:<\/strong> Trouble du neurodeveloppement, Pr\u00e9maturit\u00e9, Tramatisme cranien, syndrome d\u2019alcoolisation f\u0153tale, Epilepsie, Autisme, D\u00e9ficits cognitifs, Neuroinflammation, Microglie, Cytokines<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Inserm UMR 1153, team OPPaLE Epidemiology & Statistics Research Center \/CRESS Pr Pierre-Yves Ancel, Dre Catherine Deneux et Dre Jennifer Zeitlin) L’\u00e9quipe OPPaLE s’engage \u00e0 faire progresser les connaissances et les soins dans le domaine de la sant\u00e9 m\u00e8re-enfant, un domaine marqu\u00e9 par une profonde interd\u00e9pendance entre les m\u00e8res, les p\u00e8res et les enfants. 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Team “Physiopathologie et pharmacotoxicologie placentaire humaine” – Dr Thierry Fournier et Dr Fr\u00e9d\u00e9ric Barbut<\/h3>\n\n\n\n
Inserm UMR1267, CNRS UMR8258<\/h2>\n\n\n\n
Unit\u00e9 de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Sant\u00e9 \u2013 UTCBS – Dre Nathalie Mignet<\/h3>\n\n\n\n
Institut Cochin, INSERM, U1016, CNRS, UMR8104<\/h2>\n\n\n\n
Team \u201cFrom gametes to birth\u201d – Dr Daniel Vaiman et Dre C\u00e9line M\u00e9hats)<\/h3>\n\n\n\n
Team \u201cBiologie du trophoblaste et pathologies vasculaires placentaires\u201d- Pr Edouard Lecarpentier<\/h3>\n\n\n\n
Team \u201cCell signaling in bacterial infections\u201d – Pre Asmaa Tazi et Dre C\u00e9cile Arrieumerlou \u00a0\u00a0<\/h3>\n\n\n\n
Institut Necker Enfants Malades, UMR1151<\/h2>\n\n\n\n
Team \u201cplasticit\u00e9 du g\u00e9nome et infection” – Pr David Skurnik<\/h3>\n\n\n\n
\n
Inserm UMR1137 IAME Infection, Antimicrobials, Modelling, Evolution.<\/h2>\n\n\n\n
Team BIPID- Dre Jeanne Sibiude<\/h3>\n\n\n\n
Inserm UMR1141 neuroDiderot Inserm-Universit\u00e9 de Paris,<\/h2>\n\n\n\n
IHU InovAND – Pr Pierre Gressens et Dre Juliette Van Steenwinckel)<\/h3>\n\n\n\n